为了有效,疫苗配方必须涵盖所有新出现的毒株,但仍有许多未知数。
在实现目标方面取得了显着进展 90-90-90 进球 联合国终止艾滋病毒/艾滋病作为公共卫生威胁。 这些目标是 90% 的 HIV 感染者了解自己的状况,90% 的人接受治疗并抑制病毒载量。
但疫情还远未结束。 主要原因之一是HIV M组病毒(HIV-1M)的多样性,它影响了疫苗和治疗的开发。
目前,有四组 HIV-1(M、N、O 和 P 组)。 它们中的每一个都起源于从非人类灵长类动物到人类的独立传播。 HIV-1 M 组 (HIV-1M) 是当今全球艾滋病大流行的罪魁祸首。 它可以包含亚型和许多称为“进化枝”或“菌株”的重组形式。
为了设计长期和全球相关的生物干预措施,了解各种类型 HIV-1M 的生物学基础尤为重要:它们的表现、传播以及它们对每个 HIV-1 亚流行病的规模和持续时间的影响.
我消费 DESannées 研究 不同的步骤 HIV-1M 从引入人类到成为一种 流通中的主要病毒 在世界上。 我的大部分工作都集中在 刚果盆地, 一个区域位于 大陆中心,横跨六个国家,主要由赤道森林组成。
这是 HIV-1M 最多样化的地方,尽管该地区的 HIV 流行率很低。 除了非 M 组的不寻常和罕见菌株外,几乎所有描述的 HIV-1M 主要谱系都观察到感染。
该地区也是所有 HIV-1 群体的种间传播场所和全球 HIV 流行的起点。 第 1960 节.
目前,我们不知道为什么刚果盆地地区的 HIV-10M 毒株比世界其他地区多 1 倍。 这是一个重要的研究方向,也是我工作中最关心的一个方向。
我研究的主要重点是评估是什么让一种菌株存活和传播,而另一种则不能。 为什么在刚果盆地发现的这么多不寻常的菌株从未离开该地区? 是否有可能是导致全球艾滋病毒流行的流行毒株仅仅感染了一个人,该人在搬到世界的另一个地方后被证明是一种有效的传播者? 这些都是实地研究难以回答的非常重要的问题。
如今,可以利用 HIV-1M 不同蛋白质的功能来评估不同谱系之间的生物学差异。 到目前为止,我和我的同事们所发现的表明 HIV-1M 进化枝之间存在特定的生物学差异,这可能解释了它们在世界范围内分布不均的原因。
这一点很重要,因为成功的疫苗或治疗策略必须考虑与 HIV 出现有关的问题,并预测控制这种出现的因素。 为了有效,疫苗配方必须涵盖所有新出现的毒株。
但仍有许多未知数。
正在进行的研究
在我们目前的研究中,我们使用一种 HIV-1M 蛋白 Nef 蛋白的功能来了解 喀麦隆的艾滋病毒流行.
这个的最佳活动 蛋白质 是促进病毒的有效复制并使其更具传播性。 我们使用了来自两个不同群体的样本:生活在偏远村庄的个人,特别是在假定的种间传播地点附近,以及居住在国际大都会雅温得的其他人。
我们的初步数据表明,多达 18 个不同的 HIV-1M 进化枝在喀麦隆流行。
尽管存在这种巨大的多样性,但一个进化枝占两个队列中所有循环病毒的约 50%。 此外,在喀麦隆发现的不同进化枝的 HIV-1M Nef 中,已经确定了不同的功能活动,这似乎表明这些进化枝具有增加 HIV-1 传播的各种手段。
此外,Nef 促进 HIV-1M 传播的功能在国际大都会队列中比在其他队列中更大。 我们可以推断出 HIV-1M 在城市比在偏远地区更容易传播。
这些数据进一步解释了为什么某些 HIV 分支导致了全球流行病而不是其他分支。 例如,基于这些数据,HIV-1M 祖先进化枝的特定生物学特性可能影响了它们的流行病学传播。 因此,这些进化枝因此具有在喀麦隆和世界其他地区成功传播 HIV 流行病的遗传倾向。
此外,这些数据表明,这两个群体的 HIV-1M 病毒遵循不同的进化轨迹,可能取决于性伴侣的网络。 在疫情持续蔓延的国际大都市雅温得,这些网络可能比偏远村庄大得多。 选择在人口稠密的喀麦隆城市传播的病毒可能是为了增加传播性。
观点
如果不了解病毒易感性和进化的精确遗传基础,就不可能开发出疫苗和治疗方法。 由于这些主要部分的贡献,我们的研究有助于完成这个复杂的难题。 每一项新发现都使我们离制定预防策略以及预测 HIV-1M 未来出现和传播的能力更近了一步。
马塞尔·汤戈·帕索, 新发和再发疾病研究中心 (CREMER) 的首席研究员, 撒哈拉以南非洲结核病/艾滋病研究卓越网络 (SANTHE)